Dupage APA-86 - História

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Dupage I

Um condado em Illinois.

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17 k .; cpl. 640; uma. 2 5 "; cl. Bagfield)

O primeiro DuPage (AP-86) foi lançado em 19 de dezembro de 1942 como Sea Hound pela Ingalls Shipbuilding Co., Pascagoula, Mississippi, sob um contrato da Comissão Marítima; patrocinado pela Sra. Leigh R. Sanford. APA-41 reclassificado, 1 de fevereiro de 1943; colocado em comissão de balsas em 28 de fevereiro de 1943, comandante C. Allen no comando; Descomissionado em 17 de março de 1943 para conversão por ToddErie Basin Dry Docks, Brooklyn, N.Y., e comissionado em 1 de setembro de 1943, Capitão G. M. Wauchope, USNR, no comando.

DuPage chegou a San Diego de Norfolk em 2 de novembro de 1943 para servir como carro-chefe de uma divisão de transporte durante o treinamento. Ela partiu de San Diego em 13 de janeiro de 1944 carregando Marina para os desembarques de assalto em Kwajalein, onde permaneceu de 31 de janeiro a 6 de fevereiro. DuPage navegou por meio de Funafuti, Ilhas Ellice, para Guadalcanal, chegando em 18 de fevereiro.

Com base em Guadalcanal, DuPage serviu na redistribuição de tropas nas Solomons e transportou tropas para os desembarques de assalto na Ilha Emirau em 11 de abril de 1944 e os desembarques de apoio no Cabo Gloucester, Nova Bretanha, de 28 de abril a 1 de maio. Em 3 de junho iniciou a invasão de Guam, desembarcando suas tropas de 21 a 26 de julho. Depois de evacuar as vítimas para Eniwetok e exercitar-se em Espiritu Santo, DuPage voltou a Guadalcanal em 27 de agosto para reabastecer, revisar sua embarcação de desembarque e treinar para a invasão das Ilhas Palau.

DuPage partiu de Guadalcanal em 8 de setembro de 1944 e desembarcou suas tropas no assalto de 'Peleliu uma semana depois. Por 12 dias ela permaneceu na área dando suporte logístico para embarcações de desembarque e pequenas embarcações de patrulha. Três de suas próprias embarcações de desembarque foram perdidas e um homem morto durante a amarga luta. Chegando a Holanda, Nova Guiné, em 30 de setembro, o DuPage se preparou para a invasão das Filipinas. Ela carregou tropas do Exército para os desembarques iniciais em Leyte em 20 de outubro e navegou imediatamente para trazer reforços da Holanda para desembarques de apoio em 14 de novembro. |

Após aterrissagens de ensaio na Nova Guiné, Dupage partiu de Aitape em 28 de dezembro de 1944 para a invasão do Golfo de Lingayen, desembarcando suas tropas nas praias perto de San Fabian em 9 de janeiro de 1945 e embarcando vítimas da praia e de outros navios. Na noite do dia seguinte, enquanto DuPage se preparava para deixar a área. aeronave inimiga atacada. Apesar do fogo antiaéreo pesado, um kamikaze colidiu com o porto, danificando-a gravemente, bem como iniciando incêndios que teimosamente se repetiram e foram travados durante toda a noite. Ela perdeu 35 mortos e 136 feridos, 5 homens que foram atirados para o lado foram resgatados por um contratorpedeiro horas depois. Apesar de seus ferimentos, DuPage continuou cumprindo seu dever como navio-guia e chegou em segurança a Leyte 3 dias depois para transferir suas vítimas e passar por reparos de emergência.

Depois de desembarcar tropas em Zambales, Luzon, em 29 de janeiro de 1945, DuPage deixou a baía de San Pedro em 11 de fevereiro e, embarcando na rota dos fuzileiros navais em Manus e Pearl Harbor, chegou a San Francisco em 10 de março para revisão e reparos de danos de batalha. Ela partiu da Alameda em 14 de maio para embarcar tropas em Seattle, Wash, para Pearl Harbor. Ela continuou a Eniwetok para exercícios anfíbios, depois transportou tropas e carga de Ulithi para Okinawa, chegando em 5 de julho. Três dias depois, ela navegou com fuzileiros navais testados em combate para Guam, depois continuou para Eniwetok e San Francisco, onde chegou em 28 de julho. Após pequenas alterações, ela foi designada como capitânia da Divisão de Transporte 63 e partiu em 12 de agosto com pessoal da Força Aérea do Exército, que desembarcou na Baía de San Pedro, Leyte, em 5 de setembro.

DuPage partiu do Golfo de Lingayen em 1 ° de outubro de 1945 com tropas para a ocupação do Japão, desembarcando seus passageiros em Nagoya em 26 de outubro. Três dias depois, ela foi designada para o dever do "Tapete Mágico" e fez duas viagens entre Guam e a costa oeste para devolver os veteranos até 5 de janeiro de 1946, quando chegou a Portland, Oreg. Duas semanas depois, ela partiu para a costa leste, chegando a Nova York em 7 de fevereiro. O DuPage foi desativado em 28 de março de 1946 e transferido para a War Shipping Administration para descarte em 27 de junho de 1946.

DuPage recebeu seis estrelas de batalha pelo serviço prestado na Segunda Guerra Mundial.

II
O segundo DuPage (APB-51) era um navio quartel autopropelido que operava em regime de não comissionado, fornecendo serviços especiais com bases avançadas, na área do Pacífico, durante 1951-59.


Condado de DuPage, Illinois

DuPage County (/ ˌ d uː ˈ p eɪ dʒ /) é um condado no estado americano de Illinois e um dos condados de colarinho da área metropolitana de Chicago. De acordo com o censo de 2010, a população era de 916.924, [2] tornando-o o segundo condado mais populoso de Illinois. Sua sede de condado é Wheaton. [3]

Conhecido por suas vastas pradarias de Tallgrass, o condado de DuPage tornou-se principalmente desenvolvido e suburbanizado, embora alguns bolsões de terras agrícolas permaneçam nas partes oeste e norte do condado. Localizada no Cinturão de Ferrugem, a área é uma das poucas na região cuja economia rapidamente se tornou dependente da sede de várias grandes corporações devido à sua proximidade com Chicago. Com o fechamento das siderúrgicas nas décadas de 1970 e 80, vários acres que eram áreas formalmente industrializados foram convertidos em parques empresariais para atender à crescente base tributária. O condado tem um perfil socioeconômico misto e os residentes de Hinsdale, Naperville e Oak Brook incluem algumas das pessoas mais ricas do meio-oeste. No geral, o condado desfruta de níveis de renda familiar acima da média e baixos níveis gerais de pobreza quando comparados com a média nacional. [4] Em 2018, Niche classificou dois municípios DuPage (Clarendon Hills # 3 e Naperville # 16) entre os 20 melhores lugares para se viver na América. [5]


Conteúdo

Médico

Nos Estados Unidos, cloridrato de dextrometanfetamina, sob o nome comercial Desoxyn, foi aprovado pelo FDA para o tratamento de TDAH e obesidade em adultos e crianças [22] [23], no entanto, o FDA também indica que a utilidade terapêutica limitada da metanfetamina deve ser avaliada contra os riscos inerentes associados ao seu uso. [22] Às vezes, a metanfetamina é prescrita off label para narcolepsia e hipersonia idiopática. [24] [25] Nos Estados Unidos, a forma levógira da metanfetamina está disponível em alguns produtos descongestionantes nasais de venda livre (OTC). [nota 3]

Como a metanfetamina está associada a um alto potencial de uso indevido, a droga é regulamentada pela Lei de Substâncias Controladas e listada no Anexo II nos Estados Unidos. [22] O cloridrato de metanfetamina distribuído nos Estados Unidos deve incluir uma caixa de advertência sobre seu potencial para uso recreativo e risco de dependência. [22]

Recreativa

A metanfetamina é freqüentemente usada recreacionalmente por seus efeitos como um potente euforizante e estimulante, bem como qualidades afrodisíacas. [26]

De acordo com um documentário da National Geographic TV sobre metanfetamina, toda uma subcultura conhecida como festa e diversão é baseada na atividade sexual e no uso de metanfetamina. [26] Os participantes dessa subcultura, que consiste quase inteiramente de usuários homossexuais masculinos de metanfetamina, normalmente se encontram por meio de sites de namoro na Internet e fazem sexo. [26] Devido aos seus fortes efeitos estimulantes e afrodisíacos e ao efeito inibitório sobre a ejaculação, com o uso repetido, esses encontros sexuais às vezes ocorrem continuamente por vários dias a fio. [26] O acidente após o uso de metanfetamina dessa maneira é frequentemente grave, com hipersonia acentuada (sonolência diurna excessiva). [26] A subcultura party and play é predominante nas principais cidades dos Estados Unidos, como San Francisco e Nova York. [26] [27]

A metanfetamina é contra-indicada em indivíduos com histórico de transtorno de uso de substâncias, doença cardíaca ou agitação ou ansiedade severa, ou em indivíduos que apresentam atualmente arteriosclerose, glaucoma, hipertireoidismo ou hipertensão grave. [22] O FDA declara que os indivíduos que experimentaram reações de hipersensibilidade a outros estimulantes no passado ou estão atualmente tomando inibidores da monoamina oxidase não devem tomar metanfetamina. [22] O FDA também aconselha indivíduos com transtorno bipolar, depressão, pressão arterial elevada, problemas hepáticos ou renais, mania, psicose, fenômeno de Raynaud, convulsões, problemas de tireóide, tiques ou síndrome de Tourette a monitorar seus sintomas enquanto tomam metanfetamina. [22] Devido ao potencial de crescimento atrofiado, o FDA recomenda monitorar a altura e o peso de crianças e adolescentes em crescimento durante o tratamento. [22]

Fisica

Os efeitos físicos da metanfetamina podem incluir perda de apetite, hiperatividade, pupilas dilatadas, pele ruborizada, suor excessivo, aumento de movimento, boca seca e ranger de dentes (levando à "boca de metanfetamina"), dor de cabeça, batimento cardíaco irregular (geralmente como batimento cardíaco acelerado ou lento batimento cardíaco), respiração rápida, pressão alta, pressão baixa, temperatura corporal alta, diarreia, constipação, visão turva, tontura, espasmos, dormência, tremores, pele seca, acne e aparência pálida. [22] [29] Usuários de metanfetamina a longo prazo podem ter feridas na pele [30] [31] [32] que podem ser causadas por coceira devido à coceira [31] ou pela crença de que os insetos estão rastejando sob sua pele, [ 30] e o dano é agravado por má alimentação e higiene. [32] Também foram relatadas várias mortes relacionadas a overdoses de metanfetamina. [33] [34]

Boca de metanfetamina

Os usuários e viciados em metanfetamina podem perder os dentes de maneira anormal rapidamente, independentemente da via de administração, devido a uma condição informalmente conhecida como boca de metanfetamina. [35] A condição geralmente é mais grave em usuários que injetam a droga, em vez de engoli-la, fumá-la ou inalá-la. [35] De acordo com a American Dental Association, a boca de metanfetamina "é provavelmente causada por uma combinação de alterações psicológicas e fisiológicas induzidas por drogas, resultando em xerostomia (boca seca), longos períodos de má higiene oral, consumo frequente de alto teor calórico, carbonatada bebidas e bruxismo (ranger e cerrar os dentes) ". [35] [36] Como a boca seca também é um efeito colateral comum de outros estimulantes, que não são conhecidos por contribuir com cáries dentárias graves, muitos pesquisadores sugerem que a cárie dentária associada à metanfetamina se deve mais a outras escolhas dos usuários. Eles sugerem que o efeito colateral foi exagerado e estilizado para criar um estereótipo de usuários atuais como um impedimento para novos. [23]

Infecção sexualmente transmissível

Verificou-se que o uso de metanfetaminas está relacionado a frequências mais altas de relações sexuais desprotegidas em parceiros HIV-positivos e casuais desconhecidos, uma associação mais pronunciada em participantes HIV-positivos. [37] Essas descobertas sugerem que o uso de metanfetamina e o envolvimento em relações sexuais anais desprotegidas são comportamentos de risco concomitantes, comportamentos que potencialmente aumentam o risco de transmissão do HIV entre homens gays e bissexuais. [37] O uso de metanfetamina permite que usuários de ambos os sexos se envolvam em atividades sexuais prolongadas, o que pode causar feridas genitais e escoriações, bem como priapismo em homens. [22] [38] A metanfetamina também pode causar feridas e escoriações na boca por meio do bruxismo, aumentando o risco de infecção sexualmente transmissível. [22] [38]

Além da transmissão sexual do HIV, também pode ser transmitido entre usuários que compartilham uma agulha comum. [39] O nível de compartilhamento de agulhas entre usuários de metanfetamina é semelhante ao de outros usuários de drogas injetáveis. [39]

Fatal

Doses de 200 mg ou mais de metanfetamina são consideradas fatais. [40]

Psicológico

Os efeitos psicológicos da metanfetamina podem incluir euforia, disforia, mudanças na libido, alerta, apreensão e concentração, diminuição da sensação de fadiga, insônia ou vigília, autoconfiança, sociabilidade, irritabilidade, inquietação, grandiosidade e comportamentos repetitivos e obsessivos. [22] [29] [41] Peculiar da metanfetamina e estimulantes relacionados é "punding", atividade repetitiva persistente não direcionada a um objetivo. [42] O uso de metanfetaminas também tem uma alta associação com ansiedade, depressão, psicose por anfetaminas, suicídio e comportamentos violentos. [43]

Neurotóxico e neuroimunológico

A metanfetamina é diretamente neurotóxica para os neurônios dopaminérgicos em animais de laboratório e humanos. [20] [21] Excitotoxicidade, estresse oxidativo, comprometimento metabólico, disfunção UPS, nitração de proteína, estresse de retículo endoplasmático, expressão de p53 e outros processos contribuíram para essa neurotoxicidade. [47] [48] [49] De acordo com sua neurotoxicidade dopaminérgica, o uso de metanfetamina está associado a um risco maior de doença de Parkinson. [50] Além de sua neurotoxicidade dopaminérgica, uma revisão das evidências em humanos indicou que o uso de metanfetaminas em altas doses também pode ser neurotóxico para os neurônios serotonérgicos. [21] Foi demonstrado que uma temperatura central elevada está correlacionada a um aumento nos efeitos neurotóxicos da metanfetamina. [51] A suspensão da metanfetamina em pessoas dependentes pode levar à abstinência pós-aguda, que persiste meses além do período de abstinência típico. [49]

Estudos de imagem por ressonância magnética em usuários humanos de metanfetamina também encontraram evidências de neurodegeneração ou alterações neuroplásticas adversas na estrutura e função do cérebro. [21] Em particular, a metanfetamina parece causar hiperintensidade e hipertrofia da substância branca, redução acentuada do hipocampo e redução da substância cinzenta no córtex cingulado, córtex límbico e córtex paralímbico em usuários recreativos de metanfetamina. [21] Além disso, a evidência sugere que mudanças adversas no nível de biomarcadores de integridade metabólica e síntese ocorrem em usuários recreativos, como uma redução na N-acetilaspartato e níveis de creatina e níveis elevados de colina e mioinositol. [21]

Foi demonstrado que a metanfetamina ativa TAAR1 em astrócitos humanos e gera cAMP como resultado. [50] A ativação do TAAR1 localizado em astrócitos parece funcionar como um mecanismo pelo qual a metanfetamina atenua os níveis de EAAT2 (SLC1A2) ligado à membrana e a função nessas células. [50]

A metanfetamina se liga e ativa ambos os subtipos de receptor sigma, σ1 e σ2, com afinidade micromolar. [46] [52] A ativação do receptor Sigma pode promover a neurotoxicidade induzida por metanfetamina, facilitando a hipertermia, aumentando a síntese e liberação de dopamina, influenciando a ativação microglial e modulando cascatas de sinalização apoptótica e a formação de espécies reativas de oxigênio. [46] [52]

Viciante

  • vício - um transtorno biopsicossocial caracterizado pelo uso persistente de drogas (incluindo álcool), apesar de danos substanciais e consequências adversas
  • droga viciante - substâncias psicoativas que com o uso repetido estão associadas a taxas significativamente mais altas de transtornos por uso de substâncias, devido em grande parte ao efeito da droga nos sistemas de recompensa do cérebro
  • dependência - um estado adaptativo associado a uma síndrome de abstinência após a cessação da exposição repetida a um estímulo (por exemplo, ingestão de drogas)
  • sensibilização a drogas ou tolerância reversa - o efeito crescente de um medicamento resultante da administração repetida de uma determinada dose
  • a retirada da droga - sintomas que ocorrem após a cessação do uso repetido de drogas
  • dependência física - dependência que envolve sintomas persistentes de abstinência físico-somática (por exemplo, fadiga e delirium tremens)
  • dependência psicológica - dependência que envolve sintomas de abstinência emocional-motivacionais (por exemplo, disforia e anedonia)
  • estímulos de reforço - estímulos que aumentam a probabilidade de repetir comportamentos associados a eles
  • estímulos gratificantes - estímulos que o cérebro interpreta como intrinsecamente positivo e desejável ou como algo a ser abordado
  • sensibilização - uma resposta amplificada a um estímulo resultante da exposição repetida a ele
  • transtorno de uso de substância - uma condição na qual o uso de substâncias leva a um comprometimento ou sofrimento clinicamente e funcionalmente significativo
  • tolerância - o efeito de diminuição de um medicamento resultante da administração repetida de uma determinada dose

Os modelos atuais de dependência do uso crônico de drogas envolvem alterações na expressão gênica em certas partes do cérebro, particularmente no núcleo accumbens. [64] [65] Os fatores de transcrição mais importantes [nota 4] que produzem essas alterações são ΔFosB, proteína de ligação ao elemento de resposta do AMPc (CREB) e fator nuclear kappa B (NFκB). [65] ΔFosB desempenha um papel crucial no desenvolvimento de dependência de drogas, uma vez que sua superexpressão em neurônios espinhosos médios do tipo D1 no nucleus accumbens é necessária e suficiente [nota 5] para a maioria das adaptações neurais e comportamentais que surgem do vício. [54] [65] [67] Uma vez que ΔFosB é suficientemente superexpresso, ele induz um estado de dependência que se torna cada vez mais grave com aumentos adicionais na expressão de ΔFosB. [54] [67] Ele foi implicado na dependência de álcool, canabinoides, cocaína, metilfenidato, nicotina, opioides, fenciclidina, propofol e anfetaminas substituídas, entre outros. [65] [67] [68] [69] [70]

ΔJunD, um fator de transcrição, e G9a, uma enzima histona metiltransferase, se opõem diretamente à indução de ΔFosB no núcleo accumbens (ou seja, eles se opõem a aumentos em sua expressão). [54] [65] [71] A superexpressão suficiente de ΔJunD no nucleus accumbens com vetores virais pode bloquear completamente muitas das alterações neurais e comportamentais observadas no uso crônico de drogas (ou seja, as alterações mediadas por ΔFosB). [65] ΔFosB também desempenha um papel importante na regulação das respostas comportamentais às recompensas naturais, como comida saborosa, sexo e exercícios. [65] [68] [72] Uma vez que as recompensas naturais e as drogas aditivas induzem a expressão de ΔFosB (ou seja, fazem com que o cérebro produza mais), a aquisição crônica dessas recompensas pode resultar em um estado patológico semelhante de vício. [65] [68] ΔFosB é o fator mais significativo envolvido tanto na dependência de anfetaminas quanto na dependência de sexo induzida por anfetaminas, que são comportamentos sexuais compulsivos que resultam da atividade sexual excessiva e do uso de anfetaminas. [nota 6] [68] [73] Esses vícios sexuais (ou seja, comportamentos sexuais compulsivos induzidos por drogas) estão associados a uma síndrome de desregulação da dopamina que ocorre em alguns pacientes que tomam drogas dopaminérgicas, como anfetamina ou metanfetamina. [68] [72] [73]

Fatores epigenéticos

O vício da metanfetamina é persistente para muitos indivíduos, com 61% dos indivíduos tratados para o vício recaídas em um ano. [74] Cerca de metade das pessoas com dependência de metanfetamina continuam usando por um período de dez anos, enquanto a outra metade reduz o uso a partir de um a quatro anos após o uso inicial. [75]

A persistência frequente do vício sugere que mudanças duradouras na expressão gênica podem ocorrer em regiões específicas do cérebro e podem contribuir de maneira importante para o fenótipo do vício. Recentemente, um papel crucial foi encontrado para os mecanismos epigenéticos na condução de mudanças duradouras na expressão gênica no cérebro. [76]

Uma revisão em 2015 [77] resumiu uma série de estudos envolvendo o uso crônico de metanfetaminas em roedores. Alterações epigenéticas foram observadas nas vias de recompensa do cérebro, incluindo áreas como área tegmental ventral, nucleus accumbens e estriado dorsal, hipocampo e córtex pré-frontal. O uso crônico de metanfetaminas causou acetilações, desacetilações e metilação de histonas específicas de genes. Também foram observadas metilação de DNA específicas de genes em regiões específicas do cérebro. As várias alterações epigenéticas causaram downregulations ou upregulations de genes específicos importantes no vício. Por exemplo, o uso crônico de metanfetamina causou metilação da lisina na posição 4 da histona 3 localizada nos promotores do c-fos e a Receptor 2 de quimiocina C-C (ccr2) genes, ativando esses genes no nucleus accumbens (NAc). [77] c-fos é bem conhecido por ser importante no vício. [78] O ccr2 gene também é importante no vício, uma vez que a inativação mutacional desse gene prejudica o vício. [77]

Em ratos viciados em metanfetamina, a regulação epigenética por meio da redução da acetilação das histonas, nos neurônios estriados do cérebro, causou redução da transcrição dos receptores de glutamato. [79] Os receptores de glutamato desempenham um papel importante na regulação dos efeitos de reforço do uso indevido de drogas ilícitas. [80]

Tratamento e gestão

Uma revisão sistemática de 2018 e meta-análise de rede de 50 estudos envolvendo 12 diferentes intervenções psicossociais para anfetamina, metanfetamina ou vício em cocaína descobriu que a terapia combinada com gerenciamento de contingência e abordagem de reforço comunitário teve a maior eficácia (ou seja, taxa de abstinência) e aceitabilidade ( ou seja, menor taxa de abandono). [81] Outras modalidades de tratamento examinadas na análise incluíram monoterapia com gerenciamento de contingência ou abordagem de reforço comunitário, terapia cognitivo-comportamental, programas de 12 etapas, terapias baseadas em recompensas não contingentes, terapia psicodinâmica e outras terapias combinadas envolvendo estes. [81]

Em dezembro de 2019 [atualização], não havia farmacoterapia eficaz para o vício em metanfetamina. [82] [83] [84] Uma revisão sistemática e metanálise de 2019 avaliou a eficácia de 17 farmacoterapias diferentes usadas em ECRs para dependência de anfetaminas e metanfetaminas [83] e encontrou apenas evidências de baixa concentração de que o metilfenidato pode reduzir a anfetamina ou metanfetamina auto-administração. [83] Houve evidência de força baixa a moderada de nenhum benefício para a maioria dos outros medicamentos usados ​​em RCTs, que incluíam antidepressivos (bupropiona, mirtazapina, sertralina), antipsicóticos (aripiprazol), anticonvulsivantes (topiramato, baclofeno, gabapentina), naltrexona, vareniclina, citicolina, ondansetron, prometa, riluzol, atomoxetina, dextroanfetamina e modafinil. [83]

Dependência e Retirada

Espera-se que a tolerância se desenvolva com o uso regular de metanfetaminas e, quando usada recreacionalmente, essa tolerância se desenvolve rapidamente. [85] [86] Em usuários dependentes, os sintomas de abstinência estão positivamente correlacionados com o nível de tolerância ao medicamento. [87] A depressão causada pela abstinência de metanfetamina dura mais tempo e é mais grave do que a abstinência de cocaína. [88]

De acordo com a revisão atual da Cochrane sobre dependência de drogas e abstinência em usuários recreativos de metanfetamina, "quando usuários pesados ​​crônicos interrompem abruptamente o uso [de metanfetamina], muitos relatam uma síndrome de abstinência por tempo limitado que ocorre 24 horas após sua última dose". [87] Os sintomas de abstinência em usuários crônicos de altas doses são frequentes, ocorrendo em até 87,6% dos casos e persistem por três a quatro semanas, com uma fase marcada de "choque" ocorrendo durante a primeira semana. [87] Os sintomas de abstinência da metanfetamina podem incluir ansiedade, desejo por drogas, humor disfórico, fadiga, aumento do apetite, aumento ou diminuição do movimento, falta de motivação, insônia ou sonolência e sonhos vívidos ou lúcidos. [87]

A metanfetamina que está presente na corrente sanguínea da mãe pode passar pela placenta até o feto e ser secretada no leite materno. [88] Bebês nascidos de mães que abusam de metanfetaminas podem apresentar uma síndrome de abstinência neonatal, com sintomas que envolvem padrões de sono anormais, má alimentação, tremores e hipertonia. [88] Essa síndrome de abstinência é relativamente leve e requer apenas intervenção médica em aproximadamente 4% dos casos. [88]

Resumo da plasticidade relacionada ao vício
Forma de neuroplasticidade
ou plasticidade comportamental
Tipo de reforçador Fontes
Opiáceos Psicoestimulantes Alimentos ricos em gordura ou açúcar Relação sexual Exercício físico
(aeróbico)
De Meio Ambiente
enriquecimento
Expressão de ΔFosB em
Núcleo accumbens tipo D1 MSNs
[68]
Plasticidade comportamental
Escalada de ingestão sim sim sim [68]
Psicoestimulante
sensibilização cruzada
sim Não aplicável sim sim Atenuado Atenuado [68]
Psicoestimulante
auto-administração
[68]
Psicoestimulante
preferência de lugar condicionado
[68]
Restabelecimento do comportamento de busca de drogas [68]
Plasticidade neuroquímica
Fosforilação CREB
no núcleo accumbens
[68]
Resposta de dopamina sensibilizada
no núcleo accumbens
Não sim Não sim [68]
Sinalização de dopamina estriatal alterada ↓ DRD2, ↑ DRD3 ↑ DRD1, ↓ DRD2, ↑ DRD3 ↑ DRD1, ↓ DRD2, ↑ DRD3 ↑ DRD2 ↑ DRD2 [68]
Sinalização opióide estriatal alterada Sem mudança ou
Receptores μ-opióides
Receptores μ-opióides
Receptores κ-opioides
Receptores μ-opióides Receptores μ-opióides Sem mudança Sem mudança [68]
Mudanças nos peptídeos opioides estriatais ↑ dinorfina
Sem alteração: encefalina
↑ dinorfina ↓ encefalina ↑ dinorfina ↑ dinorfina [68]
Plasticidade sináptica mesocorticolímbica
Número de dendritos no núcleo accumbens [68]
Densidade da coluna dendrítica em
o núcleo accumbens
[68]

Neonatal

Ao contrário de outras drogas, bebês com exposição pré-natal a metanfetaminas não mostram sinais imediatos de abstinência. Em vez disso, os problemas cognitivos e comportamentais começam a surgir quando as crianças atingem a idade escolar. [89]

Um estudo de coorte prospectivo com 330 crianças mostrou que, aos 3 anos de idade, as crianças com exposição à metanfetamina apresentaram aumento da reatividade emocional, bem como mais sinais de ansiedade e depressão e aos 5 anos, as crianças apresentaram taxas mais altas de externalização e déficit de atenção / transtornos de hiperatividade. [90]

Uma overdose de metanfetamina pode resultar em uma ampla gama de sintomas. [4] [22] Uma overdose moderada de metanfetamina pode induzir sintomas como: ritmo cardíaco anormal, confusão, dificuldade e / ou dor ao urinar, pressão alta ou baixa, temperatura corporal alta, reflexos hiperativos e / ou responsivos , dores musculares, agitação intensa, respiração rápida, tremor, hesitação urinária e incapacidade de urinar. [4] [29] Uma overdose extremamente grande pode produzir sintomas como tempestade adrenérgica, psicose por metanfetamina, produção de urina substancialmente reduzida ou nenhuma produção de urina, choque cardiogênico, sangramento no cérebro, colapso circulatório, hiperpirexia (ou seja, temperatura corporal perigosamente alta), pulmonar hipertensão, insuficiência renal, rápida destruição muscular, síndrome da serotonina e uma forma de estereotipia ("ajustes"). [fontes 1] Uma overdose de metanfetamina provavelmente também resultará em dano cerebral leve devido à neurotoxicidade dopaminérgica e serotonérgica. [94] [21] A morte por envenenamento por metanfetamina é geralmente precedida por convulsões e coma. [22]

Psicose

O uso de metanfetamina pode resultar em uma psicose estimulante que pode se apresentar com uma variedade de sintomas (por exemplo, paranóia, alucinações, delírio e delírios). [4] [95] Uma revisão da Cochrane Collaboration sobre o tratamento para anfetaminas, dextroanfetamina e psicose induzida pelo uso de metanfetaminas afirma que cerca de 5–15% dos usuários não conseguem se recuperar completamente. [95] [96] A mesma revisão afirma que, com base em pelo menos um ensaio, os medicamentos antipsicóticos resolvem efetivamente os sintomas da psicose aguda por anfetamina. [95] A psicose por anfetaminas também pode se desenvolver ocasionalmente como um efeito colateral emergente do tratamento. [97]

Tratamento de emergencia

A intoxicação aguda por metanfetamina é amplamente controlada pelo tratamento dos sintomas e os tratamentos podem incluir inicialmente a administração de carvão ativado e sedação. [4] Não há evidências suficientes sobre hemodiálise ou diálise peritoneal em casos de intoxicação por metanfetamina para determinar sua utilidade. [22] A diurese ácida forçada (por exemplo, com vitamina C) aumentará a excreção de metanfetamina, mas não é recomendada, pois pode aumentar o risco de agravar a acidose ou causar convulsões ou rabdomiólise. [4] A hipertensão apresenta um risco de hemorragia intracraniana (ou seja, sangramento no cérebro) e, se grave, é tipicamente tratada com fentolamina intravenosa ou nitroprussiato. [4] Frequentemente, a pressão arterial cai gradualmente após sedação suficiente com um benzodiazepínico e proporciona um ambiente calmo. [4]

Antipsicóticos como o haloperidol são úteis no tratamento da agitação e psicose por overdose de metanfetamina. [98] [99] Betabloqueadores com propriedades lipofílicas e penetração no SNC, como metoprolol e labetalol, podem ser úteis para o tratamento do SNC e toxicidade cardiovascular. [100] O labetalol misto de bloqueadores alfa e beta é especialmente útil para o tratamento de taquicardia e hipertensão concomitantes induzidas por metanfetamina. [98] O fenômeno de "estimulação alfa sem oposição" não foi relatado com o uso de beta-bloqueadores para o tratamento da toxicidade da metanfetamina. [98]

A metanfetamina é metabolizada pela enzima hepática CYP2D6, portanto, os inibidores da CYP2D6 prolongam a meia-vida de eliminação da metanfetamina. [101] A metanfetamina também interage com os inibidores da monoamina oxidase (IMAO), uma vez que tanto os IMAOs quanto a metanfetamina aumentam as catecolaminas plasmáticas, portanto, o uso concomitante de ambos é perigoso. [22] A metanfetamina pode diminuir os efeitos de sedativos e depressivos e também aumentar os efeitos de antidepressivos e outros estimulantes. [22] A metanfetamina pode neutralizar os efeitos dos anti-hipertensivos e antipsicóticos devido aos seus efeitos no sistema cardiovascular e cognição, respectivamente. [22] O pH do conteúdo gastrointestinal e da urina afeta a absorção e a excreção de metanfetamina. [22] Especificamente, as substâncias ácidas reduzem a absorção de metanfetamina e aumentam a excreção urinária, enquanto as substâncias alcalinas fazem o oposto. [22] Devido ao efeito do pH na absorção, sabe-se que os inibidores da bomba de prótons, que reduzem o ácido gástrico, interagem com a metanfetamina. [22]

Farmacodinâmica

A metanfetamina foi identificada como um potente agonista completo do receptor 1 associado à amina (TAAR1), um receptor acoplado à proteína G (GPCR) que regula os sistemas de catecolaminas cerebrais. [102] [103] A ativação de TAAR1 aumenta a produção de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) e inibe completamente ou reverte a direção de transporte do transportador de dopamina (DAT), transportador de norepinefrina (NET) e transportador de serotonina (SERT). [102] [104] Quando a metanfetamina se liga ao TAAR1, ela dispara a fosforilação do transportador via sinalização da proteína quinase A (PKA) e da proteína quinase C (PKC), resultando em última análise na internalização ou na função reversa dos transportadores de monoamina. [102] [105] A metanfetamina também é conhecida por aumentar o cálcio intracelular, um efeito que está associado à fosforilação de DAT por meio de uma via de sinalização dependente de proteína quinase dependente de Ca2 + / calmodulina (CAMK), que por sua vez produz efluxo de dopamina. [106] [107] [108] TAAR1 demonstrou reduzir a taxa de disparo dos neurônios por meio da ativação direta dos canais de potássio retificadores internos acoplados à proteína G. [109] [110] [111] A ativação do TAAR1 pela metanfetamina em astrócitos parece modular negativamente a expressão e a função da membrana de EAAT2, um tipo de transportador de glutamato. [50]

Além de seu efeito sobre os transportadores de monoaminas da membrana plasmática, a metanfetamina inibe a função da vesícula sináptica ao inibir VMAT2, o que impede a captação de monoamina nas vesículas e promove sua liberação. [112] Isso resulta no fluxo de monoaminas das vesículas sinápticas para o citosol (líquido intracelular) do neurônio pré-sináptico e sua liberação subsequente na fenda sináptica pelos transportadores fosforilados. [113] Outros transportadores que a metanfetamina inibem são o SLC22A3 e o SLC22A5. [112] SLC22A3 é um transportador de monoamina extraneuronal que está presente em astrócitos, e SLC22A5 é um transportador de carnitina de alta afinidade. [103] [114]

Methamphetamine is also an agonist of the alpha-2 adrenergic receptors and sigma receptors with a greater affinity for σ1 than σ2, and inhibits monoamine oxidase A (MAO-A) and monoamine oxidase B (MAO-B). [46] [103] [52] Sigma receptor activation by methamphetamine may facilitate its central nervous system stimulant effects and promote neurotoxicity within the brain. [46] [52] Dextromethamphetamine is a stronger psychostimulant, but levomethamphetamine has stronger peripheral effects, a longer half-life, and longer perceived effects among addicts. [115] [116] [117] At high doses, both enantiomers of methamphetamine can induce similar stereotypy and methamphetamine psychosis, [116] but levomethamphetamine has shorter psychodynamic effects. [117]

Pharmacokinetics

Following oral administration, methamphetamine is well-absorbed into the bloodstream, with peak plasma methamphetamine concentrations achieved in approximately 3.13–6.3 hours post ingestion. [118] Methamphetamine is also well absorbed following inhalation and following intranasal administration. [4] Due to the high lipophilicity of methamphetamine, it can readily move through the blood–brain barrier faster than other stimulants, where it is more resistant to degradation by monoamine oxidase. [4] [118] The amphetamine metabolite peaks at 10–24 hours. [4] Methamphetamine is excreted by the kidneys, with the rate of excretion into the urine heavily influenced by urinary pH. [22] [118] When taken orally, 30–54% of the dose is excreted in urine as methamphetamine and 10–23% as amphetamine. [118] Following IV doses, about 45% is excreted as methamphetamine and 7% as amphetamine. [118] The half-life of methamphetamine is variable with a range of 5–30 hours. [4]

CYP2D6, dopamine β-hydroxylase, flavin-containing monooxygenase 3, butyrate-CoA ligase, and glycine N-acyltransferase are the enzymes known to metabolize methamphetamine or its metabolites in humans. [sources 2] The primary metabolites are amphetamine and 4-hydroxymethamphetamine [118] other minor metabolites include: 4-hydroxyamphetamine , 4-hydroxynorephedrine , 4-hydroxyphenylacetone , benzoic acid, hippuric acid, norephedrine, and phenylacetone, the metabolites of amphetamine. [6] [118] [119] Among these metabolites, the active sympathomimetics are amphetamine, 4‑hydroxyamphetamine , [125] 4‑hydroxynorephedrine , [126] 4-hydroxymethamphetamine , [118] and norephedrine. [127] Methamphetamine is a CYP2D6 inhibitor. [101]

The main metabolic pathways involve aromatic para-hydroxylation, aliphatic alpha- and beta-hydroxylation, N-oxidation, N-dealkylation, and deamination. [6] [118] [128] The known metabolic pathways include:

Detection in biological fluids

Methamphetamine and amphetamine are often measured in urine or blood as part of a drug test for sports, employment, poisoning diagnostics, and forensics. [131] [132] [133] [134] Chiral techniques may be employed to help distinguish the source of the drug to determine whether it was obtained illicitly or legally via prescription or prodrug. [135] Chiral separation is needed to assess the possible contribution of levomethamphetamine, which is an active ingredients in some OTC nasal decongestants, [note 3] toward a positive test result. [135] [136] [137] Dietary zinc supplements can mask the presence of methamphetamine and other drugs in urine. [138]

Methamphetamine is a chiral compound with two enantiomers, dextromethamphetamine and levomethamphetamine. At room temperature, the free base of methamphetamine is a clear and colorless liquid with an odor characteristic of geranium leaves. [9] It is soluble in diethyl ether and ethanol as well as miscible with chloroform. [9] In contrast, the methamphetamine hydrochloride salt is odorless with a bitter taste. [9] It has a melting point between 170 and 175 °C (338 and 347 °F) and, at room temperature, occurs as white crystals or a white crystalline powder. [9] The hydrochloride salt is also freely soluble in ethanol and water. [9]

Degradation

A 2011 study into the destruction of methamphetamine using bleach showed that effectiveness is correlated with exposure time and concentration. [139] A year-long study (also from 2011) showed that methamphetamine in soils is a persistent pollutant. [140] In a 2013 study of bioreactors in wastewater, methamphetamine was found to be largely degraded within 30 days under exposure to light. [141]

Síntese

Racemic methamphetamine may be prepared starting from phenylacetone by either the Leuckart [142] or reductive amination methods. [143] In the Leuckart reaction, one equivalent of phenylacetone is reacted with two equivalents of N-methylformamide to produce the formyl amide of methamphetamine plus carbon dioxide and methylamine as side products. [143] In this reaction, an iminium cation is formed as an intermediate which is reduced by the second equivalent of N-methylformamide . [143] The intermediate formyl amide is then hydrolyzed under acidic aqueous conditions to yield methamphetamine as the final product. [143] Alternatively, phenylacetone can be reacted with methylamine under reducing conditions to yield methamphetamine. [143]

Amphetamine, discovered before methamphetamine, was first synthesized in 1887 in Germany by Romanian chemist Lazăr Edeleanu who named it phenylisopropylamine. [146] [147] Shortly after, methamphetamine was synthesized from ephedrine in 1893 by Japanese chemist Nagai Nagayoshi. [148] Three decades later, in 1919, methamphetamine hydrochloride was synthesized by pharmacologist Akira Ogata via reduction of ephedrine using red phosphorus and iodine. [149]

Since 1938, methamphetamine was marketed on a large scale in Germany as a nonprescription drug under the brand name Pervitin, produced by the Berlin-based Temmler pharmaceutical company. [150] [151] It was used by all branches of the combined Wehrmacht armed forces of the Third Reich, for its stimulant effects and to induce extended wakefulness. [152] [153] Pervitin became colloquially known among the German troops as "Stuka-Tablets" (Stuka-Tabletten) and "Herman-Göring-Pills" (Hermann-Göring-Pillen) Side effects were so serious that the army sharply cut back its usage in 1940. [154] By 1941, usage was restricted to a doctor's prescription, and the military tightly controlled its distribution. Soldiers would only receive a couple tablets at a time, and were discouraged from using them in combat. Historian Lukasz Kamienski says "A soldier going to battle on Pervitin usually found himself unable to perform effectively for the next day or two. Suffering from a drug hangover and looking more like a zombie than a great warrior, he had to recover from the side effects." Some soldiers turned very violent, committing war crimes against civilians others attacked their own officers. [154]

At the end of the war, it was used as part of a new drug: D-IX.

Obetrol, patented by Obetrol Pharmaceuticals in the 1950s and indicated for treatment of obesity, was one of the first brands of pharmaceutical methamphetamine products. [155] Due to the psychological and stimulant effects of methamphetamine, Obetrol became a popular diet pill in America in the 1950s and 1960s. [155] Eventually, as the addictive properties of the drug became known, governments began to strictly regulate the production and distribution of methamphetamine. [147] For example, during the early 1970s in the United States, methamphetamine became a schedule II controlled substance under the Controlled Substances Act. [156] Currently, methamphetamine is sold under the trade name Desoxyn, trademarked by the Danish pharmaceutical company Lundbeck. [157] As of January 2013, the Desoxyn trademark had been sold to Italian pharmaceutical company Recordati. [158]

The Golden Triangle (Southeast Asia), specifically Shan State, Myanmar, is the world's leading producer of methamphetamine as production has shifted to Yaba and crystalline methamphetamine, including for export to the United States and across East and Southeast Asia and the Pacific. [159]

Concerning the accelerating synthetic drug production in the region, the Cantonese Chinese syndicate Sam Gor, also known as The Company, is understood to be the main international crime syndicate responsible for this shift. [160] It is made up of members of five different triads. Sam Gor is primarily involved in drug trafficking, earning at least $8 billion per year. [161] Sam Gor is alleged to control 40% of the Asia-Pacific methamphetamine market, while also trafficking heroin and ketamine. The organization is active in a variety of countries, including Myanmar, Thailand, New Zealand, Australia, Japan, China, and Taiwan. Sam Gor previously produced meth in Southern China and is now believed to manufacture mainly in the Golden Triangle, specifically Shan State, Myanmar, responsible for much of the massive surge of crystal meth in recent years. [162] The group is understood to be headed by Tse Chi Lop, a gangster born in Guangzhou, China who also holds a Canadian passport.

The production, distribution, sale, and possession of methamphetamine is restricted or illegal in many jurisdictions. [163] [164] Methamphetamine has been placed in schedule II of the United Nations Convention on Psychotropic Substances treaty. [164]

It has been suggested, based on animal research, that calcitriol, the active metabolite of vitamin D, can provide significant protection against the DA- and 5-HT-depleting effects of neurotoxic doses of methamphetamine. [165]


Conteúdo

Ivermectin is used to treat human diseases caused by roundworms and ectoparasites.

Worm infections

For river blindness (onchocerciasis) and lymphatic filariasis, ivermectin is typically given as part of mass drug administration campaigns that distribute the drug to all members of a community affected by the disease. [20] For river blindness, a single oral dose of ivermectin (150 micrograms per kilogram of body weight) clears the body of larval Onchocerca volvulus worms for several months, preventing transmission and disease progression. [20] Adult worms survive in the skin and eventually recover to produce larval worms again. To keep the worms at bay, ivermectin is given at least once per year for the 10–15-year lifespan of the adult worms. [21] For lymphatic filariasis, oral ivermectin (200 micrograms per kilogram body weight) is part of a combination treatment given annually: ivermectin, diethylcarbamazine citrate and albendazole in places without onchocerciasis ivermectin and albendazole in places with onchocerciasis. [22] [note 1]

The World Health Organization considers ivermectin the "drug of choice" for strongyloidiasis. [24] Most cases are treated with two daily doses of oral ivermectin (200 μg per kg body weight), while severe infections are treated with five to seven days of ivermectin. [20] Ivermectin is also the primary treatment for Mansonella ozzardi and cutaneous larva migrans. [25] [26] The U.S. Centers for Disease Control recommends ivermectin, albendazole, or mebendazole as treatments for ascariasis. [27] [note 2] Ivermectin is sometimes added to albendazole or mebendazole for whipworm treatment, and is considered a second-line treatment for gnathostomiasis. [26] [31]

Mites and insects

Ivermectin is also used to treat infection with parasitic arthropods. Scabies – infestation with the mite Sarcoptes scabiei – is most commonly treated with topical permethrin or oral ivermectin. For most scabies cases, ivermectin is used in a two dose regimen: a first dose kills the active mites, but not their eggs. Over the next week, the eggs hatch, and a second dose kills the newly hatched mites. [32] [33] For severe "crusted scabies", the Centers for Disease Control recommends up to seven doses of ivermectin over the course of a month, along with a topical antiparasitic. [33] Both head lice and pubic lice can be treated with oral ivermectin, a 0.5% ivermection lotion applied directly to the affected area, or various other insecticides. [34] [35] Ivermectin is also used to treat rosacea and blepharitis, both of which can be caused or exacerbated by Demodex folliculorum mites. [36] [37]

Ivermectin is contraindicated in children under the age of five or those who weigh less than 15 kilograms (33 pounds), [38] and individuals with liver or kidney disease. [39] Ivermectin is secreted in very low concentration in breast milk. [40] It remains unclear if ivermectin is safe during pregnancy. [41]

Serious adverse events following ivermectin treatment are more common in people with very high burdens of larval Loa loa worms in their blood. [42] Those who have over 30,000 microfilaria per milliliter of blood risk inflammation and capillary blockage due to the rapid death of the microfilaria following ivermectin treatment. [42]

The main concern is neurotoxicity, which in most mammalian species may manifest as central nervous system depression, and consequent ataxia, as might be expected from potentiation of inhibitory GABA-ergic synapses.

Since drugs that inhibit the enzyme CYP3A4 often also inhibit P-glycoprotein transport, the risk of increased absorption past the blood-brain barrier exists when ivermectin is administered along with other CYP3A4 inhibitors. These drugs include statins, HIV protease inhibitors, many calcium channel blockers, lidocaine, the benzodiazepines, and glucocorticoids such as dexamethasone. [43]

During the course of a typical treatment, ivermectin can cause minor aminotransferase elevations and, rarely, mild clinically apparent liver disease. [44]

For dogs, the insecticide spinosad may have the effect of increasing the toxicity of ivermectin. [45]

Mechanism of action

Ivermectin and its related drugs act by interfering with nerve and muscle function of helminths and insects. [46] The drug binds to glutamate-gated chloride channels that are common to invertebrate nerve and muscle cells. [47] Ivermectin binding pushes these channels open, increasing the flow of chloride ions and hyper-polarizing the cell membranes. [47] [46] This hyperpolarization paralyzes the affected tissue, eventually killing the invertebrate. [47] In mammals (including humans) glutamate-gated chloride channels are restricted to the brain and spinal cord ivermectin cannot cross the blood-brain barrier and so it does not make it to the brain to affect mammalian channels. [47]

Pharmacokinetics

Ivermectin can be given by mouth, topically, or via injection. It does not readily cross the blood–brain barrier of mammals due to the presence of P-glycoprotein [48] (the MDR1 gene mutation affects function of this protein). Crossing may still become significant if ivermectin is given at high doses (in which case, brain levels peak 2–5 hours after administration). In contrast to mammals, ivermectin can cross the blood–brain barrier in tortoises, often with fatal consequences.

Ecotoxicity

Field studies have demonstrated the dung of animals treated with ivermectin supports a significantly reduced diversity of invertebrates, and the dung persists longer. [49]

Fermentation of Streptomyces avermitilis yields eight closely related avermectin homologues, of which B1a and B1b form the bulk of the products isolated. In a separate chemical step, the mixture is hydrogenated to give ivermectin, which is an approximately 80:20 mixture of the two 22,23-dihydroavermectin compounds. [50] [51] [52]

The avermectin family of compounds was discovered by Satoshi Ōmura of Kitasato University and William Campbell of Merck. In 1970, Ōmura isolated unusual Streptomyces bacteria from the soil near a golf course along the south east coast of Honshu, Japan. [52] Ōmura sent the bacteria to William Campbell, who showed that the bacterial culture could cure mice infected with the roundworm Heligmosomoides polygyrus. [52] Campbell isolated the active compounds from the bacterial culture, naming them "avermectins" and the bacterium Streptomyces avermitilis for the compounds' ability to clear mice of worms (in Latin: uma 'without', vermis 'worms'). [52] Of the various avermectins, Campbell's group found the compound "avermectin B1" to be the most potent when taken orally. [52] They synthesized modified forms of avermectin B1 to improve its pharmaceutical properties, eventually choosing a mixture of at least 80% 22,23-dihydroavermectin B1a and up to 20% 22,23-dihydroavermectin B1b, a combination they called "ivermectin". [52] [53]

Ivermectin was introduced in 1981. [54] Half of the 2015 Nobel Prize in Physiology or Medicine was awarded jointly to Campbell and Ōmura for discovering avermectin, "the derivatives of which have radically lowered the incidence of river blindness and lymphatic filariasis, as well as showing efficacy against an expanding number of other parasitic diseases". [55]

The initial price proposed by Merck in 1987 was US$6 per treatment, not affordable for most patients in Africa. [56] The company donated hundreds of millions of courses of treatments since 1988 in more than 30 countries. [56] Between 1995 and 2010 the program using donated ivermectin to prevent river blindness is estimated to have prevented seven million years of disability whilst costing US$257 million. [57]

As of 2019 [update] , the cost effectiveness of treating scabies and lice with ivermectin has not been studied. [58] [59]

As of 2019, ivermectin tablets in the United States were the least expensive treatment option for lice in children at about US$10 . [60] The hair lotion, however, costs [ que? ] about US$300 for a course of treatment. [60]

Brand names

Ivermectin is available as a generic prescription drug in the U.S. in a 3 mg tablet formulation. [61] It is also sold under the brand names Heartgard, Sklice [62] and Stromectol [63] in the United States, Ivomec worldwide by Merial Animal Health, Mectizan in Canada by Merck, Iver-DT [64] in Nepal by Alive Pharmaceutical and Ivexterm in Mexico by Valeant Pharmaceuticals International. In Thailand it is manufactured by Atlantic Laboratories [65] and sold as Vermectin. [66] In Southeast Asian countries, it is marketed by Delta Pharma Ltd. under the trade name Scabo 6. The formulation for rosacea treatment is sold as Soolantra. While in development, it was assigned the code MK-933 by Merck. [67]

COVID-19 misinformation

In December 2020, Chair of the US Senate Homeland Security Committee Ron Johnson used a Senate hearing to promote fringe theories about COVID-19. [68] Among the witnesses was Pierre Kory, a pulmonary and critical care doctor, who erroneously described ivermectin as "miraculous" and as a "wonder drug" to be used against COVID-19. Video footage of his statements went viral on social media, receiving over one million views as of 11 December. [69] In the United Kingdom Andrew Hill, a senior research fellow at Liverpool University, posted a video of a draft meta-analysis that went viral before it was removed. [70]

During the pandemic, a number of misleading websites appeared purporting to show meta-analyses of clinical evidence in favour of ivermectin and sporting colorful graphics. While these gained traction in social media they violated the necessary norms of scientific practice, and the misinformation they contained created confusion among the public and policy makers. [71]

A review article by Kory, Paul E. Marik, and others on the efficacy of ivermectin, which had been provisionally accepted for publication by a Frontiers Media journal, was subsequently rejected on account of what the publisher said were "a series of strong, unsupported claims based on studies with insufficient statistical significance" meaning that the article did "not offer an objective [or] balanced scientific contribution to the evaluation of ivermectin as a potential treatment for COVID-19". [72]

In the United States, the use of ivermectin for COVID-19 is championed by a group calling itself the "Frontline COVID-19 Critical Care Alliance" (FLCCC), which says it heads "the global movement to move #Ivermectin into the mainstream". The effort has gone viral on social media, where it has been adopted by COVID deniers, anti-vaccination proponents, and conspiracy theorists. [73] David Gorski has written that the narrative of ivermectin as a "miracle cure" for COVID-19 is a "metastasized" version of a similar conspiracy theory around the drug hydroxychloroquine, in which unspecified powers are thought to be suppressing news of the drug's effectiveness for their own profit. [74]

The viral social media misinformation about ivermectin has gained particular attention in South Africa where an anti-vaccination group called "South Africa Has A Right To Ivermectin" has been lobbying for the drug to be made available for prescription. [70] Another group, the "Ivermectin Interest Group" launched a court case against the South African Health Products Regulatory Authority (SAHPRA), and as a result a compassionate use exemption was granted. SAPHRA stated in April 2021 that "At present, there are no approved treatments for COVID-19 infections". [70]

COVID-19

Em vitro, ivermectin has antiviral effects against several distinct positive-sense single-strand RNA viruses, including SARS-CoV-2. [75] Subsequent studies found that ivermectin could inhibit replication of SARS-CoV-2 in monkey kidney cell culture with an IC50 of 2.2–2.8 μM. [76] [77] Based on this information, however, doses much higher than the maximum approved or safely achievable for use in humans would be required for an antiviral effect. [78] [79] Aside from practical difficulties, such high doses are not covered by current human-use approvals of the drug and would be toxic, as the antiviral mechanism of action is considered to operate via the suppression of a host cellular process, [78] specifically the inhibition of nuclear transport by importin α/β1. [80] Therefore, the rationale for the clinical evaluation of ivermectin in COVID-19 seems insufficient. [81] Self-medication with a highly concentrated formula intended for horses has led to multiple hospitalizations, and overdose can lead to death, possibly due to interaction with other medications. [82] Additional evidence of safety and efficacy from RCTs and dose-response studies is needed. [83] At least 45 such trials were listed as of January 2021. [84]

Many studies on ivermectin for COVID-19 have serious methodological limitations, resulting in very low evidence certainty. [81] [85] As a result, several organizations have publicly expressed that the evidence of effectiveness against COVID-19 is weak. In February 2021, Merck, the developer of the drug, issued a statement saying that there is no good evidence ivermectin is plausible or effective against COVID-19, and that attempting such use may be unsafe. [86] [87] The U.S. National Institutes of Health COVID-19 Treatment Guidelines state that the evidence for ivermectin is too limited to allow for a recommendation for or against its use. [88] In the United Kingdom, the national COVID-19 Therapeutics Advisory Panel determined that the evidence base and plausibility of ivermectin as a COVID-19 treatment were insufficient to pursue further investigations. [89]

Ivermectin is not approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for anti-viral use [88] and is not authorized for use to treat COVID-19 within the European Union. [90] After reviewing the evidence on ivermectin, the EMA said that "the available data do not support its use for COVID-19 outside well-designed clinical trials". [90] In March 2021, both the FDA and the European Medicines Agency (EMA) issued guidance that ivermectin should not be used to treat or prevent COVID-19. [82] [90] The WHO also said that ivermectin should not be used to treat COVID-19 except in a clinical trial. [91] The Brazilian Health Regulatory Agency, Brazilian Society of Infectious Diseases, and Brazilian Thoracic Society issued position statements advising against the use of ivermectin for prevention or treatment of early-stage COVID-19. [92] [93] [94]

Misinformation, lower degrees of trust, a sense of loss of control and despair over the increase in the number of cases and deaths led to an increase in the use of the drug and the emergence of a black market in Central and Eastern Europe, Latin America [95] [96] and South Africa, raising concerns about self-medication, safety and feasibility of future clinical trials. [97] Despite the absence of high-quality evidence to suggest any efficacy and advice to the contrary, some governments have allowed its off-label use, including Czech Republic, [97] Slovakia, [97] Peru (later rescinded despite continuing use), [98] [99] and India. [100] [101]

Tropical diseases

Ivermectin is being studied as a potential antiviral agent against chikungunya and yellow fever. [102]

Ivermectin is also of interest in the prevention of malaria, as it is toxic to both the malaria plasmodium itself and the mosquitos that carry it. [103] [104] A direct effect on malaria parasites could not be shown in an experimental infection of volunteers with Plasmodium falciparum. [105] Use of ivermectin at higher doses necessary to control malaria is probably safe, though large clinical trials have not yet been done to definitively establish the efficacy and safety of ivermectin for prophylaxis or treatment of malaria. [106] Mass drug administration of a population with ivermectin for purposes of treating/preventing nematode infestation is effective for eliminating malaria-bearing mosquitos and thereby reducing infection with residual malaria parasites. [107]

Moxidectin has been approved by the FDA for use in people with river blindness, has a longer half-life than ivermectin, and may eventually supplant ivermectin, as it is a more potent microfilaricide, but there is a need for additional clinical trials, with long-term follow-up, to assess whether moxidectin is safe and effective for treatment of nematode infection in children and women of childbearing potential. [108] [109]

Bedbugs: There is tentative evidence that ivermectin kills bedbugs, as part of integrated pest management for bedbug infestations. [110] [111] [112] Such use however may require a prolonged course of treatment which is of unclear safety. [113]

NAFLD

In 2013, this antiparasitic drug was demonstrated as a novel ligand of farnesoid X receptor (FXR), [114] [115] a therapeutic target for nonalcoholic fatty liver disease. [116]

Ivermectin is routinely used to control parasitic worms in the gastrointestinal tract of ruminant animals. These parasites normally enter the animal when it is grazing, pass the bowel, and set and mature in the intestines, after which they produce eggs that leave the animal via its droppings and can infest new pastures. Ivermectin is effective in killing some, but not all, of these parasites. [ citação necessária ]

In dogs it is routinely used as prophylaxis against heartworm. [117]

Dogs with defects in the P-glycoprotein gene (MDR1), often collie-like herding dogs, can be severely poisoned by ivermectin. The mnemonic "white feet, don't treat" refers to Scotch collies that are vulnerable to ivermectin. [118] Some other dog breeds (especially the Rough Collie, the Smooth Collie, the Shetland Sheepdog, and the Australian Shepherd), also have a high incidence of mutation within the MDR1 gene (coding for P-glycoprotein) and are sensitive to the toxic effects of ivermectin. [119] [120] Clinical evidence suggests kittens are susceptible to ivermectin toxicity. [121] A 0.01% ivermectin topical preparation for treating ear mites in cats is available. [122]

Ivermectin is sometimes used as an acaricide in reptiles, both by injection and as a diluted spray. While this works well in some cases, care must be taken, as several species of reptiles are very sensitive to ivermectin. Use in turtles is particularly contraindicated. [123]


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Major Issues and Accomplishments

Religious Freedom: Defeated a proposed county zoning ordinance that would have prohibited places of worship from building or expanding in residential areas. Also won a long battle for county board approval to build a mosque in Willowbrook after repeated denials for a zoning variance.

Education/Immigration: Protected and expanded tuition-free English as a Second Language (ESL) courses at College of DuPage, impacting more than 2000 students.

Government Reform: Identified financial mismanagement of a government entity, the DuPage Water Commission (DWC). Was instrumental is passing two state laws. The first stripped DWC of a 1/4 cent sales tax beginning in 2016, saving taxpayers $35 million a year and eliminating a regressive tax that falls disproportionately on low-income residents. The second adds transparency to appointed commissions by requiring those appointed by county boards to submit financial, personnel and contract documentation.

Workforce Development: Leveraged a commitment of $200,000 from DuPage County to support a pilot project connecting good people to good jobs. DuPage United launched Career Connect Metro West to recruit candidates for two established organizations that were ready link those prospects to needed resources, train them and place them into existing unfilled good-paying jobs. The ability of Career Connect to recruit unemployed and underemployed candidates from our own institutional members and from other non-profits greatly exceeded the ability of the partners to train and place those candidates. The pilot program will be evaluated and revamped going forward and additional training/placement partners sought.

County Safety Net: Took the lead in getting funding reinstated for the DuPage County Human Service Grants Fund every year since 2008. This has provided over $7 million to non-profits to assist with food, shelter, and other basic needs.

Awards: Received the Interfaith Unity Award from the Islamic Society of North America and the United Methodist Bishops' Award for Ecumenical and Interfaith Work.


Foundation Established

In an effort to recognize the growing need to create accessible play for DuPage County children with autism, the Play For All Garden & Playground Foundation was established. The Foundation is represented by an array of accessibility and recreation experts that includes the Wheaton Park District, Western DuPage Special Recreation Association, Forest Preserve District of DuPage County, Shane’s Inspiration, Landscape Structures, and Kiwanis Club of Wheaton.

As a primary initiative of the Foundation, the group is committed to developing the Sensory Garden Playground – a free of charge facility that brings together the benefits of gardens and playgrounds with other necessary amenities in a welcoming, accessible, and safe environment where abilities can be developed and an appreciation for each other’s differences are embraced for all children.


Missão

DuPage County Historical Museum Mission

The DuPage County Historical Museum is operated as a facility of Wheaton Park District, owned by the County of DuPage by resolution of the County Board pursuant to state statute. Its principal purposes are to educate the general public through the collection, preservation, interpretation, and exhibition of materials which document the history of DuPage County and its relationship to Illinois and the nation, and to provide local history services for historical organizations and for scholarly endeavors.

Wheaton Park District Vision

We, the Wheaton Park District team, commit to service excellence, financial stability and an enriched quality of life for our stakeholders. We accomplish this through continuous improvement of people and systems while living our values.


Why donate to the DuPage County Historical Museum?

With your donation you become a steward of your own history. You help to preserve your community’s historical and cultural identity. You are educating the 10,000+ people who come through the museum doors or participate in events every year. You are engaging the community with the stories of their past and providing a safe and inclusive place to discuss these topics.

Will you preserve your history by making a donation to the DuPage County Historical Museum?


Década de 1960Built With Innovation

DuPage Med­ical Group began 50 years ago as the brain­child of Dr. Robert McCray, a local sur­geon and health care vision­ary. Dr. McCray’s advance­ments helped rede­fine the physi­cian prac­tice in DuPage Coun­ty into the kind of per­son­al­ized, lead­ing-edge health care that until then was rarely avail­able out­side the uni­ver­si­ty med­ical or research cen­ter settings.

In the ear­ly 1960s, Dr. McCray vis­it­ed 35 US clin­ics, includ­ing Minnesota’s Mayo Clin­ic, exam­in­ing ele­ments that made group prac­tices suc­cess­ful. He teamed with sev­er­al physi­cians – fel­low sur­geon and part­ner Dr. Glen Asselmeier, internists Drs. Joe Crum­rine, Fred Kuharich and James Erlen­born and pedi­a­tri­cians Drs. James Ver­coe and William Kin­dra­chuk. Dr. Gary Chris­tensen joined the team after com­plet­ing a res­i­den­cy in obstet­rics and gynecology.

The group broke ground in August 1963 on a 12,000-square-foot build­ing. They named the clin­ic Glen Ellyn Clin­ic, part­ly in homage to the Mayo Clinic.

Glen Ellyn Clin­ic opened on Sep­tem­ber 1, 1964, with eight physi­cians, 15 nurs­es and a staff of lab tech­ni­cians and admin­is­tra­tive per­son­nel. The clin­ic offered ground­break­ing inno­va­tions for its time – a lab­o­ra­to­ry, X‑ray ser­vices and a phar­ma­cy, all onsite.

1970sSuc­cess and Growth

By 1970, the part­ner­ship had 25 physi­cians see­ing more than 300 new patients a month. Office and lab space was added thanks to a 24,000-square-foot expansion.

Growth con­tin­ued in the ear­ly 1970s. Two new office build­ings accom­mo­dat­ed new med­ical spe­cial­ists. New physi­cians saw Glen Ellyn Clin­ic as an oppor­tu­ni­ty to prac­tice in the com­pa­ny of estab­lished col­leagues. The clin­ic also intro­duced a range of spe­cial­ties to the West­ern Sub­urbs, includ­ing tho­racic surgery, neu­ro­surgery, car­diac surgery, gas­troen­terol­o­gy, inva­sive car­di­ol­o­gy and neonatology.

1980sCon­tin­ued Expansion

In the 1980s, the clin­ic added 38,000 square feet of office and lab space to accom­mo­date physi­cians in 16 spe­cial­ties and sub-spe­cial­ties. Clin­ic offices were opened in Bloom­ing­dale and Naperville. By the end of the decade, the Glen Ellyn Clin­ic was one of the city’s largest employ­ers – 80 physi­cians and 480 staff han­dled 300,000 annu­al patient vis­its. It also owned one of the largest clin­ic-oper­at­ed labs in Illi­nois, per­form­ing more than 100,000 tests onsite and 25,000 more off­site every year.

1990sChange and Transition

In the 1990s, the clin­ic joined the country’s largest physi­cian man­age­ment com­pa­ny to ensure the finan­cial strength it need­ed to con­tin­ue growing.

As man­aged care gained ground in the 1990s, physi­cian groups across the coun­try expe­ri­enced increas­ing pres­sures, includ­ing two oth­ers in DuPage Coun­ty that would fig­ure promi­nent­ly in the Glen Ellyn Clinic’s future – Mid-Amer­i­ca Health Part­ners and Wheaton Med­ical Clinic.

Wheaton Med­ical Clin­ic includ­ed 25 physi­cians and had recent­ly affil­i­at­ed itself with a major health insur­er, and Mid-Amer­i­ca Health Part­ners’ 50 pri­ma­ry care physi­cians had formed in 1995 as a physi­cian-led inde­pen­dent prac­tice group. After Wheaton Med­ical Clin­ic merged with the Glen Ellyn Clin­ic in 1997, Mid-Amer­i­ca joined the fol­low­ing year. Short­ly after, physi­cians from all three began efforts to return the com­bined clin­ic to the pri­vate physi­cian group-prac­tice mod­el under local control.

The result was DuPage Med­ical Group, which was formed in 1999.

HojeCom­mit­ment to the Road Ahead

DuPage Med­ical Group is now the state’s lead­ing mul­ti-spe­cial­ty group prac­tice. DuPage Med­ical Group is still com­mit­ted to supe­ri­or care and inno­va­tion, with a lead­er­ship struc­ture designed to main­tain bal­ance between pri­ma­ry and spe­cial­ty care. With near­ly 600 pri­ma­ry care and spe­cial­ty physi­cians in more than 70 loca­tions, DuPage Med­ical Group han­dles upwards of 1.1 mil­lion patient vis­its annu­al­ly, treat­ing about a third of DuPage County’s population.

Today, DuPage Med­ical Group is expe­ri­enc­ing unprece­dent­ed growth and expan­sion into neigh­bor­ing coun­ties as the orga­ni­za­tion con­tin­u­ous­ly strives to meet pop­u­la­tion growth and move­ment. Car­ry­ing on the lega­cy of Dr. McCray and his co-founders, DuPage Med­ical Group is focused on pro­vid­ing the West­ern Sub­urbs with access to the finest health care avail­able and oper­at­ing on the prin­ci­ple that physi­cians make the best deci­sions for patient care.


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